中国科学院上海学会的研究人员杜安·贾（Duan Jia （gnrh）。和GQ蛋白首次通过高分辨率的低分辨率冷冻显微镜，并宣布了GNRH识别的保守机制和激活受体的分子基础，该机制为开发新一代生殖疾病和癌症饮食治疗提供了主要的结构模板。 6月17日，相关研究发表在美国国家科学院的方法中。 GNRHR是下丘脑 - 垂体神轴（HPG）的主要受体，它通过调节促性腺激素的分泌（LH和FSH）来控制生殖功能。它的异常行为外观或抑制与不育症，早熟青春期，子宫内膜异位症和前列腺癌等疾病密切相关。 GNRHR几乎在所有脊椎动物中都广泛存在，并准确地控制动物的生殖平衡，但是其识别激素信号和开花泳道激活的机制尚不清楚。此外，长期缺乏GNRH结构信息活性GNRHR，它抵消了靶向药物的合理设计。通过使跨物种的顺序保持一致，研究小组发现非哺乳动物GNRHR通常保持标准的螺旋8结构，而域通常在哺乳动物中消失。从这里开始，研究小组的屏幕屏幕与GNRHR人不同，尤其是源自gnrhr（PGNRHR）的猪，其同源性在人类GNRHR和Xenopus gnrhr（FGNRHR）方面的同源性高达91.2％，在人类顺序上有更大的差异。研究团队成功审查了冷冻电子由PGNRH和FGNRHR形成的复合物的显微镜结构，该复合物在GnRH激活状态下结合GQ蛋白。结构研究表明，GNRH以相同的复杂性嵌入到正交袋受体中，以独特而保存的“反倒U形”构象体，并在受体袋的不同区域中具有N末端和C末端插入，各自细胞外环。该结合口袋周围的主要残留物是高度保存的，而特定物种（例如FGNRHR）的ECL3调整变化表明该区域可能与适当调节功能的进化适应有关。功能实验还证实，剩余节省对GNRH签名有重大影响。基于激动结构，研究团队进一步建立和审查了结合9个营销的GnRH类似物的受体调整，发现第六个多肽甘氨酸被D型氨基酸取代，这可以显着改善THe“预折叠”能力增强了其激动的符合，从而提高了激动符构，从而提高了激动剂的符合，从而改善了其激动符构。药物活性和突变耐受性的增强。研究小组说，这项研究填补了GNRHR激活机制的结构，并为新一代小分子和多肽药物的结构和创新发展的结构而提高了稳定的基础。将来，依靠结构和法律的结构效应信息，预计它将产生更安全，更稳定，更准确的GNRH药物，这将为大多数不育和激素相关肿瘤的患者带来好消息。两者：https：//dii.org/10.1073/pnas.2500112122